前言

糖尿病(diabetes)是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復(fù)雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動(dòng)物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對(duì)誘發(fā)動(dòng)物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類(lèi)糖尿病提供重要線(xiàn)索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動(dòng)物，以評(píng)價(jià)藥物的療效及安全性。

部分造模方法

使用動(dòng)物：猴、狗、大鼠、小鼠

【造模機(jī)制】：

鏈脲佐霉素(streptozotocin,STZ)化學(xué)名稱(chēng)為2-desoxy-2- (3-methyl-3-nitrosoureido)-d-glucopyranose，是無(wú)色鏈霉菌屬的發(fā)酵產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)中的亞硝基脲是細(xì)胞毒素，它對(duì)一些種屬的動(dòng)物胰島β細(xì)胞有選擇的破壞，可以使猴、狗、羊、家兔、大鼠、小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生糖尿病，是目前使用最廣泛的糖尿病動(dòng)物模型化學(xué)誘導(dǎo)劑。STZ通過(guò)自由基（如CH₃)損傷β細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)胰島素合成受損，造成胰島素缺乏。STZ誘導(dǎo)制備1型糖尿病模型時(shí)，多次小劑量注射可有效模擬糖尿病的病程及發(fā)病原理，并降低動(dòng)物死亡率，故目前使用較多。

【造模方法】：

鏈脲霉素易溶于水，其水溶液在室溫下極不穩(wěn)定，可在數(shù)分鐘內(nèi)分解成氣體，故其水溶液應(yīng)在低溫和pH4的條件下配制并保存。亦可注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2%的TZ溶液，新鮮使用，STZ劑量因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物的種系、品種不同而異。不同種屬動(dòng)物對(duì)鏈脲霉素的β細(xì)胞毒性的敏感性差別較大，多選狗、大鼠和小鼠進(jìn)行試驗(yàn)，以大鼠最為常用。大鼠糖尿病STZ的劑量為40~75mg/kg（靜脈注射或腹腔注射）。性別不拘，實(shí)驗(yàn)前需禁食24小時(shí)。小鼠對(duì)此藥敏感性較差，常用量為100~200mg/kg（靜脈注射或腹腔注射）。注射STZ后72小時(shí)，血糖可穩(wěn)定升高，動(dòng)物有三多癥狀（多食、多飲、多尿），此時(shí)預(yù)測(cè)血糖在11.1mmol/L以上即可選用。給小鼠注射小劑量STZ(35~40mg/ kg)，連續(xù)5天，1～2周后可引起胰島炎，雄性更敏感。

【模型特點(diǎn)】：

給猴、狗、大鼠和小鼠等注射鏈脲霉素后，血糖水平的改變亦可分為三個(gè)時(shí)相：早期高血糖相，持續(xù)約1~2小時(shí)，低血糖相，持續(xù)約6~10小時(shí)及24小時(shí)后出現(xiàn)穩(wěn)定的高血糖相即糖尿病階段。注射STZ后，胰腺的胰島呈現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)變化。β細(xì)胞顯示不同程度的脫顆粒、變性、壞死及再生變化。與四氧嘧啶糖尿病不同，鏈脲霉素引起的糖尿病高血糖反應(yīng)及酮癥均較緩和。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

該模型適用于糖尿病發(fā)病機(jī)制、病理生理變化及有效藥物治療研究。常用于治療糖尿病有效中藥的藥物篩選和藥效學(xué)研究。

參考文獻(xiàn)：

1.李聰然，游雪甫，蔣建東. 糖尿病動(dòng)物模型及研究進(jìn)展. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志，2005,15 (1):59-63

2.張玉領(lǐng)，孫長(zhǎng)顥．2型糖尿病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展．實(shí)用糖尿病雜志，2011,7(4):7-9

3.張傳倉(cāng)，劉衛(wèi)鵬，杜江，等．改良四氧嘧啶法制作糖尿病動(dòng)物模型．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007,23 (5):623-624

4.陳郊麗，楊瑩．糖尿病鼠模型研究新進(jìn)展．昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012,2:144-146

5.張均田．現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)方法北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998

6.徐叔云，卞如濂，陳修藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005

7.高紅莉，劉方永，夏作理. 實(shí)驗(yàn)性糖尿病動(dòng)物模型的理論研究與應(yīng)用．中國(guó)臨床康復(fù)，2005,9 (3):210-212

8.彭芳，楊遠(yuǎn)華. 實(shí)驗(yàn)性糖尿病動(dòng)物模型制備及指標(biāo)測(cè)定評(píng)價(jià). 大理學(xué)院學(xué)報(bào)，2003, 2(1): 1-3

9.Aubert R, Herzog J, Camus MC, et al. Description of a new model of genetic obesity: the dbPas mouse. J Nutr, 1985, 115 (3):327-333

10.Hagenieldt-Johansson KA,Herrera PL,Wang H,et al. Beta-cell-targeted expression of a dominant-negative hepatocyte nuclear factor- I alpha induces a maturity­onset diabetes of the young (MODY)3-like phenotype in transgenic mice. Endocrinology, 2001, 142 (12):5311- 5320

11.Hummel KP, Coleman DL, Lane PW. The influence of genetic background on expression of mutations at the diabetes locus in the mouse. I. C57BL-KsJ and C57BL- 6J strains. Biochem Genet, 1972, 7 (1):1-13

12.Kadowaki T. Insights into insulin resistance and type 2 diabetes from knockout mouse models. J Clin Invest, 2000, 106(4):459-465