前言

妊娠28足周至不滿37足周之間終止者，稱(chēng)為早產(chǎn)(premature birth)。此時(shí)娩出的新生兒稱(chēng)早產(chǎn)兒，體重小于2500g，發(fā)育尚不夠成熟。常用的早產(chǎn)模型有大腸埃希菌致宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型和脂多糖宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型。妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者稱(chēng)流產(chǎn)(abortion)。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周前者稱(chēng)早期流產(chǎn)，發(fā)生在妊娠12周至不足28周者稱(chēng)晚期流產(chǎn)。常用的流產(chǎn)動(dòng)物模型有藥物性流產(chǎn)、嗅隱亭致流產(chǎn)、腎虛流產(chǎn)及反復(fù)自然流產(chǎn)模型等。

流產(chǎn)為婦科常見(jiàn)疾病，其病因較為復(fù)雜。常用的流產(chǎn)動(dòng)物模型有藥物性流產(chǎn)、浪隱亭致流產(chǎn)、腎虛流產(chǎn)及反復(fù)自然流產(chǎn)模型等。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

藥物流產(chǎn)是指在懷孕早期采用藥物終止妊娠的方法。目前效果肯定的藥物為米非司酮配伍米索前列醇，完全流產(chǎn)率可達(dá)95%~98%。

米非司酮具有與孕激素受體極強(qiáng)的親和力，導(dǎo)致蛻膜變性，壞死出血，抗著床，阻止胚胎發(fā)育，終止早孕的作用。米索前列醇能促使子宮收縮，絨毛球在逐步的收縮過(guò)程中排出，終止妊娠。

【造模方法】：

1.選用SD大鼠，雌性鼠體重220~250g，雄性鼠250~300g。將大鼠按雌雄2: 1比例合籠，次日晨進(jìn)行陰道涂片檢查，以發(fā)現(xiàn)有精子為妊娠第1天。

2.自動(dòng)物受孕后第7天，米非司酮(8:00am)+米索前列醇(6:00pm)各1次（兩藥間隔約10小時(shí)），大鼠完全流產(chǎn)分別用16.6mg/kg（體重）＋100µg/kg（體重）；不完全流產(chǎn)用8.3mg/kg（體重）＋100µg/kg（體重）。同時(shí)于陰道內(nèi)置入定量棉球一個(gè)（棉球重85~90mg，用塑料薄膜包裹半側(cè)，以防血液漏出和尿液反流）。次日分別于8:00和18:00將棉球取出，放入塑料袋中密閉冷藏保存，同時(shí)置換一個(gè)新棉球于陰道內(nèi)，觀察陰道出血情況，連續(xù)至第14天，處死動(dòng)物，觀察子宮病理形態(tài)學(xué)變化，將收集的每鼠陰道棉球進(jìn)行出血量測(cè)定。

【模型特點(diǎn)】：

1.米非司酮＋米索前列醇致流產(chǎn)法容易觀察子宮出血量的變化。

2.子宮出血量計(jì)算方法 大鼠尾靜脈用血紅蛋白吸管取血0.02ml，用4ml濃度為1.25mol/L的氫氧化鈉溶液稀釋作為標(biāo)準(zhǔn)品，再將大鼠自身收集舊的陰道出血棉球，用同濃度氫氧化鈉液少量多次將棉球洗凈。分光光度計(jì)在546nm波長(zhǎng)測(cè)各自的吸光度(A值），代入公式，計(jì)算得出該大鼠子宮出血量。

子宮出血量(ml)＝尾靜脈血(0.02ml)×子宮內(nèi)浸提液A×V2/（尾靜脈血A值×V1)

式中：V1＝稀釋尾靜脈血所用1.25mol/L氫氧化鈉量(4ml)。

V2＝浸提子宮血（棉球）所用1.25mol/L氫氧化鈉量(ml)。

3.造模時(shí)間較短，1～2周即可復(fù)制成功。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇進(jìn)行藥物流產(chǎn)是目前終止早孕的主要方法之一，具有口服簡(jiǎn)便、作用快、副作用輕、避免手術(shù)痛苦、減少并發(fā)癥等優(yōu)點(diǎn)。本法造模方法簡(jiǎn)便可靠，藥效評(píng)價(jià)指標(biāo)客觀準(zhǔn)確，在觀察子宮出血量的變化方面，本模型具有一定的優(yōu)越性，可作為藥物終止早孕引起子宮出血防治研究的藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)模型。

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